Лечение урогенитального кандидоза

Урогенитальный кандидоз

Лечение урогенитального кандидоза

Урогенитальный кандидоз – это одно из наиболее распространенных заболеваний, которое развивается на слизистых половых органов. Его появление спровоцировано ростом дрожжеподобных грибков Candida. Данный недуг не только встречается очень часто, но и имеет склонность к рецидивирующему и хроническому течению. В более чем в 95% случаев провоцирует его симптомы Candida albicans.

Особенности заболевания

По данным специализированных клиник в 30% случаев пациентов приводит к ним именно урогенитальный кандидоз. При этом частота женских случаев намного выше – представительниц прекрасного пола приходит в 10 раз больше.

В общем получается, что 70% женщин сталкивались с урогенитальным кандидозом по крайней мере единожды, а 50% лечились от него повторно.

При половом контакте с инфицированным партнером заражается 80% девушек, тогда как этот же показатель у мужчин колеблется в пределах 2-25%.

Но полагать, что урогенитальным кандидозом болеют лишь те, кто ведет активную половую жизнь, неразумно. На самом деле недуг может пожаловать и к девочке.

Проявления урогенитального кандидоза нашли свое выражение в трех формах:

  • Кандидозоносительство не имеет симптомов, но при определенных условиях трансформируется в острую форму
  • Острый кандидоз характеризуется яркими признаками и продолжает течение около двух месяцев
  • Хроническая или рецидивирующая форма урогенитального грибкового поражения имеет достаточно продолжительное течение, сопровождающееся частыми рецидивными проявлениями. Нередко причиной перехода в такую форму может быть незаконченное первичное лечение или повторные половые контакты с инфицированными партнерами.

Наиболее удачным вариантом является лечение урогенитального кандидоза еще на острой стадии. В этом случае он лечиться проще всего. Для этого нужно своевременно обращаться в клинику и с точностью выполнять все рекомендации, доводя терапию до конца.

Симптомы урогенитального кандидоза

Для женщин признаком развития инфекции является появление налета серо-белого цвета на слизистых половых органов и выделений, которые напоминают хлопья творога. Также из промежности доносится кислый запах, напоминающий молочную сыворотку (с развитием болезни од становится едким).

Мужчины нередко путают симптоматику урогенитального кандидоза с баланопоститом, уретритом (на самом деле недуг сопровождается и этими болезнями). На внутренней стороне крайней плоти и непосредственно на головке пениса образовывается белый с сероватым оттенком налет.

Остальные симптомы у мужчин и женщин идентичны:

  • Жжение и зуд при мочеиспускании
  • Зуд усиливается, если находиться в теплом помещении, после водных процедур и полового акта
  • Интимная близость приносит боль и дискомфорт
  • Слизистые уретры и гениталий отекают, припухают
  • Отмечается покраснение пораженных участков
  • На слизистых под плотным налетом могут открываться эрозии
  • Характерно в некоторых случаях образование болезненных трещин во влагалище и на крайней плоти
  • Кожные покровы в паху раздражены.

В зависимости от того, какое заболевание сопровождает урогенитальный кандидоз, будут проявляться и специфические особенности течения:

В большинстве случаев проявляется через 2- недели после того, как кандидоз заявил о своем присутствии. Инфекция поражает не только сами гениталии, но и мочевой канал. Бывают случаи, когда воспалительный процесс настолько сильный, что уретрит наступает всего через 4 дня, а иногда он проявляется и через два месяца.

Течение этого варианта урогенитального кандидоза может напоминать острую гонорею. Моча пациента становится мутной, в ней можно заметить примеси слизи и крови. Мужчины замечают у себя нитевидные выделения белого цвета по утрам.

В результате поражения уретры может возникать нарушение мочеиспускания. Это спровоцировано отечностью слизистой мочевого канала и, как результат, сбоев в оттоке мочи (а у мужского пола – и спермы).

Возникают застои, что становится причиной размножения бактерий может привести к осложнениям. Расстройства мочеиспускания при отсутствии лечения приобретают стойкий характер.

У мужчин нарушается структура семявыводящих протоков, что нередко становится причиной везикулита и простатита.

Симптоматика совпадает с обычной формой цистита, просто воспаление в мочевом пузыре имеет грибково-дрожжевую природу. Может быть вызвана несколькими инфекционными агентами, а не только кандидами.

Попав в почки, грибки прямо на их поверхности образуют белые мелкие бугорки, одновременно воспален и мочевой пузырь. Пациенты жалуются на болезненность в области почек и мочевика, общее ухудшение состояния, слабость, у них повышается температура. Диагностика возможна исключительно путем лабораторных исследований.

Обычно развивается по причине нарушения гормонального фона. Это происходит при циклических изменениях в женском организме, беременности или после длительного приема пероральных контрацептивов. Может иметь проявления у тех женщин, у которых долгое время не было интимных связей.

Это воспаление головки и крайней плоти пениса, которое развивается, как правило, у тех мужчин, которые часто меняют половых партнерш, или не используют презервативы, занимаясь сексом с зараженной партнершей.

Баланопостит достаточно успешно лечится, если его не запускать. Длительные атаки грибковых агентов на слизистые приводят к сужению крайней плоти (фимозу), а затем и ущемлению головки полового члена (парафимозу). Эти проблемы можно решить только хирургическим путем. При этом парафимоз приводит к крайне тяжелому состоянию больного.

Особенности диагностики

Урогенитальный кандидоз нужно диагностировать и лечить с использованием некоторых лабораторных исследований, которые следует проводить непосредственно в момент постановки диагноза и через 7-10 дней после окончания терапии, чтобы подтвердить ее успешность.

Микроскопия мазка направлена на определение тех вегетирующих форм, которые преобладают (это мицелий или почкующиеся дрожжевые клетки).

Нужно не только подтвердить наличие кандид в исследуемом материале, но и установить их количество (в норме на слизистых может присутствовать небольшое количество возбудителя).

Кроме того, для определения вида грибка проводится его посев на питательные среды. Это позволяет подобрать наиболее эффективные препараты.

Параллельно для выяснения сопутствующих диагнозов пациентов направляют сдать и другие анализы:

  • Микроскопию мочи и крови
  • Тест на ВИЧ
  • Анализы на наличие урогенитальных инфекций, которые могут сопровождать кандидоз (герпес, сифилис, гонорею, хламидиоз и другие).

Иногда консультации одного узкого специалиста недостаточно и пациент направляется в кабинеты других врачей узконаправленных специальностей – эндокринологу, гастроэнтерологу, аллергологу и так далее.

Лечение урогенитального кандидоза

Сегодня медицина позволяет избавиться от урогенитального кандидоза раз и навсегда. Для этого нужно при первых же симптомах обратиться к врачу.

Курс, который он назначит, нужно пройти до конца, не оставляя лечение, когда исчезнут симптомы.

Это позволит предотвратить риск перехода болезни в хроническую стадию, которая характеризуется распространением инфекции на всю мочеполовую систему, и очень длительной терапией.

Острая, обнаруженная вовремя, форма урогенитального кандидоза лечится наружными средствами. Они не вредят организму благодаря местному характеру действия. Выпускают их в таких формах:

  • Вагинальные суппозитории, таблетки, свечи
  • Мази, гели, кремы
  • Растворы и спреи.

Оптимальную форму, дозировку, интенсивность применения может подобрать только врач в зависимости от индивидуальной специфики каждого случая заболевания.

Плюсы местной терапии:

  • Простота использования
  • Относительно небольшая стоимость
  • Быстрое устранение симптомов заболевания
  • Отсутствие побочных эффектов
  • Всасывание вне эпителия минимальное.

Применение наружных лекарственных форм не всегда оказывается достаточно эффективным.

Так, для лечения рецидивирующего урогенитального кандидоза назначают еще и системные препараты в форме таблеток и капсул на основе флуконазода или итраконазола.

С этими препаратами все намного серьезнее, так как они всасываются через кровь и могут навредить организму при неправильном использовании. Их нельзя использовать без назначения доктора.

Лечение урогенитального кандидоза можно считать успешным, если все внешние проявления и симптомы были устранены полностью, а контрольный микробиологический анализ мазка пациента дает отрицательный результат. Если эффективность курса была недостаточной, то назначают новую схему, составленную на основе других действующих веществ. В некоторых случаях лечение рецидивирующей формы длится до полугода.

Для успешного лечения нужно устранить те факторы, которые стали причиной развития инфекции. Только в этом случае недуг не вернется снова.

Факторы риска

Урогенитальный кандидоз никогда не появляется без причин. Он может быть спровоцирован не только внутренними, но и сторонними факторами. Их нужно знать, чтобы не давать недугу никаких шансов изначально.

Внутренние (эндогенные) факторы:

  • Сахарный диабет и другие патологические состояния эндокринной системы
  • Гормональные сбои
  • Иммунодефициты
  • Венерические заболевания
  • Рак
  • Болезни крови
  • Авитаминоз.

Внешние (экзогенные) факторы:

  • Прием гормональных препаратов, кортикостероидов
  • Несоблюдение норм гигиены
  • Беспорядочная половая жизнь
  • Регулярное употребление алкоголя
  • Антибиотикотерапия
  • Ношение гигиенических прокладок
  • Злоупотребление сладостями
  • Нарушение в строении половых органов (удлиненная крайняя плоть, фимоз).

Диета для пациентов с урогенитальным кандидозом

Именно питание занимает одну из центральных ролей в борьбе с урогенитальной грибковой инфекцией. Дело в том, что некоторые продукты могут помогать создавать для возбудителя питательную среду, а часть из них усиливают проявления кандидоза.

Итак, во время проведения лечебной терапии, нужно налегать на блюда из круп. Можно свободно употреблять фрукты и овощи (особенно хороши свекла, морковь, капуста). Восстановлению микрофлоры поможет употребление кисломолочных продуктов с живыми бактериями.

Запрещенными являются:

  • Сладости
  • Шоколад
  • Выпечка (особенно дрожжевая)
  • Пиво
  • Алкоголь
  • Ароматизаторы и большое количество специй
  • Молочные продукты (кроме тех, которые содержат полезные микроорганизмы)
  • Копчености
  • Маринованные овощи и фрукты
  • Соленья
  • Жирные блюда и фастфуды.

Блюда пациенту с урогенитальным кандидозом лучше готовить на пару или запекать в духовке. Такая диета поможет справиться с кандидами намного быстрее. Ее лучше продолжать и некоторое время после лечения, чтобы не спровоцировать рецидивов.

Что еще важно: гигиена и интимная жизнь

Пока заболевание поддается лечению, лучше временно отказаться от половой жизни. После окончания курса, даже если он успешный, не стоит рисковать: половые акты следует защищать презервативами, чтобы избежать возвращения симптомов.

Если пациент имеет постоянного полового партнера, то антигрибковая терапия должна проводиться в паре. Такое явление в медицине называют «супружеской молочницей».

Гигиене нужно уделять в этот период особое внимание. Нельзя подмываться с помощью агрессивной бытовой химии: целесообразно подобрать оптимальное средство для ухода за гениталиями в аптечной сети. Это позволит сохранить естественный уровень кислотности слизистых.

Гигиенические процедуры нужно проводить дважды в день, используя для них теплую кипяченую воду. Иногда врачи рекомендуют заменить ее такими растворами:

  • Сода + кипяченая вода, чтобы сделать микроклимат более щелочным
  • Перманганат калия + вода (до слабо-розового цвета) для того, чтобы подсушить слизистые
  • Настои и отвары из таких трав, как ромашка, календула, гвоздика, барбарис.

Наружные средства наносят только на чистые слизистые.

Чтобы получить дополнительную консультацию индивидуального характера, напишите в специальном окне нашему специалисту. Он ответит на все Ваши вопросы достаточно оперативно и скоординирует действия на пути к выздоровлению.

Источник: http://molochnicainfo.ru/molochnica/urogenitalnyy-kandidoz/

Современные представления о лечении урогенитального кандидоза

Урогенитальный кандидоз — это грибковое заболевание слизистых оболочек и кожи мочеполовых органов, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida.

Читайте также:  Могут ли идти месячные при внематочной беременности на ранних сроках

В настоящее время описано более 170 биологических видов дрожжеподобных грибов, из них возбудителями урогенитального кандидоза являются: C. albicans — в 80% (за рубежом — в 45–70%), C. glabrata — в 15–30%, C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis — в 4–7% случаев.

Заболевание поражает и мужчин и женщин, однако чаще встречается у женщин репродуктивного возраста. По распространенности кандидозный вульвовагинит стоит на втором месте среди всех вульвовагинальных инфекций. Пик заболеваемости отмечается в 20–45 лет.

Половой путь передачи инфекции встречается в 30–40% случаев. Чаще (60–70%) заболевание обусловлено эндогенной инфекцией. При беременности заболеваемость возрастает на 10–20%, риск передачи инфекции новорожденному в родах составляет примерно 70–85%.

К факторам риска обычно относят беременность, применение гормональной контрацепции и заместительной гормонотерапии (особенно гормональными препаратами первого поколения), длительное и бессистемное использование антибиотиков, иммунодепрессантов, цитостатиков и некоторых других препаратов.

Однако необходимо отметить, что антибактериальные средства выступают как фактор риска только на фоне существующего кандидоносительства и их влияние кратковременно.

Нарушения углеводного обмена, обусловленные сахарным диабетом, способствуют упорному течению урогенитального кандидоза с частыми рецидивами, плохо поддающимися терапии.

Иммунодефицитные состояния, системные заболевания, приводящие к иммунной недостаточности, также провоцируют возникновение и рецидивы урогенитального кандидоза. Особенно тяжело протекает кандидаинфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов. Нередко в терминальной стадии СПИДа развивается генерализованная кандидаинфекция.

К основным патогенетическим факторам традиционно относят дисбаланс микрофлоры влагалища, повышение концентрации эстрогена и прогестинов в тканях, нарушение местного иммунитета половых путей.

Вульвовагинальный кандидоз — наиболее часто употребляемое название заболевания, поскольку его основными клиническими проявлениями являются вульвит и вагинит. Однако по локализации выделяют также кандидозный цервицит, кольпит, уретрит, бартолинит. По характеру течения заболевания различают:

  • острый (свежий, спорадический) кандидоз (протекает не более 2 мес);
  • хронический, в том числе: а) рецидивирующий (не менее 4 эпизодов в год); б) персистирующий (симптомы заболевания сохраняются постоянно, несколько уменьшаясь после лечения).

Острый генитальный кандидоз характеризуется ярко выраженной воспалительной картиной. Основные жалобы и симптомы при кандидозном вульвовагините — зуд и жжение, постоянные или усиливающиеся во второй половине дня, вечером, ночью, после длительной ходьбы, а у пациентов с атопической предрасположенностью — под действием множества разных факторов.

В области вульвы и половых губ зуд, как правило, интенсивный, сопровождается расчесами. Сильный, постоянный зуд нередко ведет к бессоннице, неврозам. Чувство зуда и жжения, боли, особенно в области расчесов, препятствует мочеиспусканию и может приводить к задержке мочи.

Болезненность и чувство жжения во влагалище усиливаются во время коитуса и приводят к появлению страха перед половым сношением и расстройству половой жизни (диспареунии).

Следующий симптом — лейкорея. Бели не обильны, белого цвета, густые (сливкообразные) или хлопьевидные, творожистые, пленчатые, имеют нерезкий, кисловатый запах. Редко бывают водянистыми, с творожисто-крошковатыми вкраплениями. Могут отсутствовать полностью.

При поражении близлежащих кожных покровов отмечаются гиперемия, мацерация кожи, отдельные пустулезные элементы, зуд в области заднего прохода.

У пациентов, имеющих предрасположенность, кандидоз нередко рецидивирует, т. е. наблюдаются возвраты болезни после полного угасания клинических проявлений и восстановления нарушенных функций слизистой в процессе лечения.

Если такие рецидивы наблюдаются не менее 4 раз в год, то заболевание классифицируется как хронический рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз. Тактика лечения в этом случае отличается от таковой при спорадических эпизодах.

Другая форма течения хронической инфекции — персистирующий вульвовагинальный кандидоз, при котором клинические симптомы сохраняются постоянно и лишь несколько стихают после лечения.

Рецидивы следует отличать от обострений, которые развиваются не после болезни, а на фоне сохраняющейся клинической симптоматики.

Разумеется, и подход к лечению в этом случае несколько иной, чем при других формах.

Если ранее хронизацию и рецидивирование заболевания объясняли реинфицированием (либо эндо-, либо экзогенным), то в настоящее время причиной этих явлений считают состояние макроорганизма, так как постоянно выделяется один и тот же штамм гриба.

В зарубежной литературе нередко употребляют термины «осложненный» и «вторичный» вульвовагинальный кандидоз. К осложненному относят как хронические формы, так и нетипичную этиологию, выраженные клинические проявления, течение на фоне тяжелых предрасполагающих состояний (сахарный диабет, рак, болезни крови, иммунодефицит, в том числе ВИЧ-инфекция), т. е. случаи, плохо поддающиеся терапии.

К вторичному вульвовагинальному кандидозу обычно относят случаи возникновения инфекции на фоне существующего неинфекционного поражения половых органов при красном плоском лишае, болезни Бехчета, пемфигоиде.

Как правило, симптомы кандидоза развиваются быстро, за неделю до менструации и несколько стихают во время менструации. При хронической персистирующей форме нарастает их интенсивность.

В плане дифференциальной диагностики схожие симптомы имеют две другие наиболее частые инфекции влагалища — бактериальный вагиноз и трихомониаз.

Симптомы бактериального вагиноза, как правило, возникают в первую неделю менструального цикла и самостоятельно проходят в середине цикла. Рецидив бактериального вагиноза иногда следует за рецидивом вагинального кандидоза.

Для острого трихомониаза характерны зуд и более выраженное жжение. Выделения, как правило, более обильные, жидкие, пенистые.

Микроскопия нативного препарата или окрашенного мазка — наиболее простой и доступный метод выявления гриба, его мицелия и спор. Культуральная диагностика рекомендуется лишь в некоторых случаях:

  • для подтверждения диагноза при отрицательном результате микроскопии и наличии типичной клиники;
  • для видовой идентификации при подозрении на нетипичную этиологию;
  • для определения чувствительности к антимикотикам (обычно вместе с видовой идентификацией).

Выделение более 1•104 КОЕ/мл при отсутствии клиники расценивают как бессимптомную колонизацию (кандиданосительство), лечение при этом не назначается (10–25% населения являются транзиторными носителями Candida в полости рта, 65–80% — в кишечнике, 17% — в детрите гастродуоденальных язв).

Однако при наличии предрасполагающих (провоцирующих) факторов (например, антибиотико-, химио-, лучевая, стероидная и др. иммуносупрессивная терапия) часто проводят профилактическое (превентивное) лечение. Широко применяемым профилактическим препаратом служит нистатин. Однако он эффективен для профилактики кандидоза только в просвете кишечника.

Системная абсорбция его не более 3–5%, поэтому он не способен воздействовать на грибы, находящиеся не в просвете кишечника. Для профилактики урогенитального кандидоза предпочтение отдается местным формам антимикотиков (вагинальным таблеткам и свечам, растворам и мазям).

В профилактике кандидоза у лиц, страдающих тяжелыми заболеваниями, которые рассматриваются в качестве предрасполагающих факторов (сахарный диабет), реально эффективными могут быть только системные азольные препараты и амфотерицин.

Противокандидозные препараты включают:

  • полиены — нистатин, леворин, амфотерицин;
  • имидазолы — кетоконазол, клотримазол, миконазол, бифоназол, изоконазол;
  • триазолы — флуконазол, итраконазол;
  • прочие — флуцитозин, нитрофунгин, декамин, препараты йода и др.

Большинство случаев вульвовагинального кандидоза поддается терапии местными противогрибковыми средствами и антисептиками.

Преимуществом местных средств является безопасность, так как системная абсорбция практически невелика, в то же время создаются очень высокие концентрации антимикотика непосредственно в области поражения, т. е. на поверхности слизистой.

Вагинальные кремы рекомендуются для лечения вульвитов, таблетки и суппозитории — вагинитов.

При лечении беременных женщин местные антимикотики по показаниям можно назначать только во II и III триместрах. Системные антимикотики при беременности не рекомендуются.

Довольно часто при кандидозном вульвовагините отмечаются сопутствующие инфекции или нарушение влагалищного микробиоценоза. В таких случаях используются комбинированные препараты, которые отличаются высокой клинической эффективностью и могут с успехом применяться в терапии вульвовагинитов смешанной этиологии. Среди таких препаратов наибольшей популярностью пользуются:

  • травокорт — изоконазола нитрат + дифторкортолона-21-валерат;
  • клион-Д — миконазол + метронидазол;
  • макмирор комплекс 500 — нистатин + нифурател;
  • полижинакс — нистатин + неомицин + полимиксин;
  • тержинан — нистатин + неомицина сульфат + тернидазол + преднизолон.

Однако за рубежом комбинированные формы не рекомендуются к применению, так как, по мнению некоторых исследователей, они ухудшают фармакокинетику за счет конкуренции составляющих комбинированного препарата. В таких случаях предпочтение отдается сочетанию местного лечения с системным.

В терапии вульвовагинального кандидоза используются также местные антисептики:

  • растворы соды, борной кислоты, тетрабората натрия, марганцовокислого калия (для спринцеваний и тампонов), анилиновых красителей (для смазывания в зеркалах);
  • суппозитории — повидон-йодин (бетадин, вокадин, йодоксид) — на ночь;
  • вагинальные капсулы — борная кислота 600 мг/сут;
  • кортикостероидные кремы (I и II класса).

При выраженном вульвите назначают теплые ванночки с содой и местные кортикостероидные кремы I и II классов.

Отличных результатов в ходе терапии удается достигнуть, применяя при выраженном вульвите крем травокорт, который содержит антимикотик изоконазол в сочетании с кортикостероидом II класса дифлукортолона-21-валератом.

Такое оптимальное сочетание позволяет быстро купировать симптомы у женщин и особенно у мужчин. Этот крем удобен в применении, так как назначается всего 1 раз в сутки (на ночь) у женщин и 2 раза (утром и вечером) — у мужчин. Травокорт не имеет запаха и не пачкает белье.

Высокоактивные кортикостероидные мази III и IV классов не рекомендуются, так как могут привести к обострению, усилению симптомов. Патогенетическая терапия включает также использование антигистаминных препаратов и кетотифена.

В упорных случаях и при диссеминированном кандидозе предпочтение отдается системной терапии, а в ряде случаев — сочетанию системного и местного лечения.

Препараты флуконазола являются «золотым стандартом» в лечении больных кандидозом. Для терапии данной патологии также применяются итраконазол и кетоконазол.

При беременности и лактации использовать системные препараты не рекомендуется, а существующие в некоторых работах ссылки на положительные результаты не доказаны достаточным количеством наблюдений и научных исследований.

Продолжительность системной терапии при неосложненном вульвовагинальном кандидозе минимальна (однократный прием, или прием пероральных препаратов не более 5 дней).

Общей рекомендацией по лечению осложненных форм является удлинение курса терапии (объем местной и системной терапии увеличивается вдвое).

На основании собственного опыта нами предложены схемы терапии неосложненного и осложненного вульвовагинального кандидоза (табл.).

Наши наблюдения свидетельствуют о том, что наиболее адекватными являются методы профилактики рецидивов при помощи как местных, так и системных препаратов.

Лечение хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидоза

  • Начальный курс: микофлюкан (флуконазол) по 50 мг ежедневно в течение 14 дней или по 150 мг 1 раз в 3 дня в течение 2 нед (всего на курс 14 таблеток по 50 мг или 5 таблеток по 150 мг).
  • Профилактический курс: микофлюкан (флуконазол) по 150 мг 1 раз в неделю в течение 3–4 мес.

Лечение персистирующего вульвовагинального кандидоза

Начальный курс проводится такой же, как при хроническом рецидивирующем кандидозе. Поддерживающая терапия состоит в постоянном приеме противокандидозных препаратов: флуконазол (микофлюкан), таблетки по 150 мг,1–2 раза в месяц в течение 12–24 мес.

В лечении устойчивого к антимикотикам кандидоза, если терапия оказалась неэффективной, требуется повторно подтвердить диагноз, производя посев и выделение возбудителя с последующим определением его вида и чувствительности к противогрибковым препаратам. Выбор системного или местного антимикотика и его дозы далее осуществляется в соответствии с результатами исследования.

Читайте также:  Цистит у женщин - симптомы и лечение

После повторного подтверждения диагноза возможен переход на местную терапию антимикотиками или антисептиками, назначаемыми в высоких дозах, часто и длительными курсами.

Целесообразно также использование витаминных комплексов, содержащих биотин.

Н. В. Кунгуров, доктор медицинских наук, профессор
Н. М. Герасимова, доктор биологических наук, профессор
И. Ф. Вишневская
Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии Минздрава России, г. Екатеринбург

Источник: https://www.lvrach.ru/2004/06/4531468/

Урогенитальный кандидоз

Лечение урогенитального кандидоза

Кандидоз вызван дрожжеподобными грибами рода Candida, относящимися к условно-патогенным микроорганизмам. У 8-10% здоровых женщин обнаруживают эти микроорганизмы, и цифра доходит до 30-40%.

Данное заболевание обусловлено не только наличием гриба Candida, который насчитывает более 190 видов, а его большим количеством при размножении.

Возбудители кандидоза могут передаваться половым путем, но зачастую он не связан с половыми контактами.

Содержание:

Урогенитальный кандидоз

Кандидоз не относится к венерическим болезням и рассматривается из-за схожей клинической картины. Заболевание возникает при пониженном иммунитете.

В клинической практике кандидоз рассматривают как проявление дисбактериоза различных систем организма человека, таких как: полость рта, полость влагалища, кишечника, препуциального мешочка у мужчин и др.

Замечена ассоциативная связь грибов Candida с бактериодами, гарднереллами, уреаплазмами и протеями – представителями дисбиотических процессов.

  • Прием антибиотиков широкого спектра действия, кортикостероидов, иммунодепрессантов.
  • Использование оральных и внутриматочных контрацептивов.
  • Последние три месяца беременности.
  • Ослабление иммунитета (эмоциональные стрессы, изменение проживания климатических зон).
  • ВИЧ-инфекция, заболевание сахарным диабетом.
  • Ношение тесного нижнего белья, несоблюдение правил гигиены.
  • Незащищенные половые акты с партнером, страдающим кандидозом.
  • Незащищенные анальные и оральные контакты.
  • Недавно перенесенная химиотерапия, лучевая терапия, гормональное лечение.
  • Авитаминозы и нарушение обмена веществ.
  • Наличие заболеваний, которые передаются половым путем (трихомониаз, гонорея, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз и др.).

Поражение кандидозом мочеиспускательного канала

У женщин при урогенитальном кандидозе поражаются наружные половые органы и влагалище. У мужчин – крайняя плоть и головка полового члена. Симптомы у женщин проявляются в виде жжения и зуда в области наружных половых органов.

Наблюдаются выделения в виде творожистых масс из влагалища, боль при мочеиспускании и половом акте. У мужчин также появляются зуд и жжение в области головки полового члена и крайней плоти. Эти же органы краснеют, ощущается боль при мочеиспускании и при половом акте.

Нужно отметить, что кандидоз у мужчин поражает мочеполовую систему и вызывает воспаление таких органов:

  • крайнюю плоть, вызывая кандидозный дерматит;
  • головку полового члена, вызывая кандидозный постит;
  • мочеиспускательного канала, вызывая кандидозный уретрит;
  • предстательную железу, вызывая кандидозный простатит.

Существует три клинические формы урогенитального кандидоза:

  • кандидозоносительство;
  • кандидоз острый урогенитальный (свежий спорадический) – протекает не более 2 месяцев;
  • кандидоз урогенитальный хронический (а) рецидивирующий, протекает не менее 4 эпизодов в год, б) персистирующий — симптомы сохраняются постоянно, а после лечения немного уменьшаются).

Кандидозоносительство. Нужно отметить, что для бессимптомного носительства Candid характерно отсутствие жалоб и проявлений заболевания. При микроскопии частиц влагалища обнаруживаются споры дрожжеподобных грибов в небольшом количестве при отсутствии псевдомицелия. При определенных условиях кандидозоносительство может перейти в клиническую форму заболевания.

При кандидозоносительстве возможна передача возбудителя от матери к плоду, распространение инфекции из влагалища в другие органы и инфицирование полового партнера. О кандидозоносительстве говорится, когда при выделении грибов рода Candida в количестве 100 КОЕ/мл и отсутствии проявлений клинического вида.

Острая форма урогенитального кандидоза. Характерным для этой формы является ярко выраженная воспалительная реакция: отек, гиперемия, высыпания в виде везикул на слизистых оболочках и коже. Длительность острой формы не превышает 2 месяцев.

Эта форма характеризуется длительностью заболевания (более 2 месяцев). На коже преобладают вторичные элементы в виде лихенизации, инфильтрации и атрофии тканей. Наблюдается такой симптом, как лейкорея.

Бели не очень обильные, густые, белого цвета (хлопьевидные, творожистые, имеют кисловатый запах, а могут отсутствовать вовсе).

При поражении близлежащих кожных покровов отмечается мацерация кожи и зуд в области заднего прохода. У пациентов с предрасположенностью, какндидоз часто рецидивирует, то есть наблюдается возврат заболевания. Если данные рецидивы повторяются не менее 4 раз в году, тогда заболевание классифицируется как вульвовагинальный кандидоз (рецидивирующий).

Иная форма течения хронической инфекции – это персистирующий вульвовагинальный кандидоз. В этом случае клинические формы симптом сохраняются постоянно и стихают немного после лечения. Следует различать рецидивы от обострений — ведь лечение иное, чем при других формах.

Диагностика заболевания

Основана диагностика на клинической картине и подтверждается результатами микроскопии. Способ окраски значения не имеет, поскольку псевдомицелий, наличие бластоспор и крупные размеры грибов позволяют их отличить от иных представителей влагалищного биотопа.

В зависимости от вида подозреваемой инфекции, исследуются: кал, моча, мокрота, лункционные жидкости, гной, мазки, взятые из ротовой полости, уха, верхних дыхательных путей, уретры, вагины и др.

Диагностика урогенитального кандидоза

Данные исследования говорят:

  • О количестве выросших в посеве грибов рода Candida и криптококков.
  • О принадлежности к виду.
  • О чувствительности к препаратам антимикотического действия.

В норме – отрицательный результат. При бессимптомном носительстве, отмечается низкий титр (менее 10х4 кое/тампон), при патологии – титр данного возбудителя более 10х4 кое/тампон.

Изучая зарубежную литературу можно встретить термины вульвовагинального кандидаза, а именно: осложненный и вторичный. К осложненному виду относят и хроническую форму, и нетипичную этиологию.

Здесь и выраженные клинические проявления, и течение на фоне тяжелых форм заболевания сахарным диабетом, заболеванием крови, рак, иммунодефицит, в том числе и ВИЧ-инфекция, то есть это заболевания, которые плохо поддаются терапии.

К вторичному вульвовагинальному кандидозу относят случаи появления инфекции на фоне неинфекционного поражения половых органов при болезни Бехчета, красном плоском лишае и пемфигоиде. Симптомы кандидоза развиваются быстро, за неделю до менструации и немного стихают во время менструации. При персистирующей хронической форме интенсивность нарастает.

При дифференциальной диагностике схожие симптомы имеют две другие наиболее частые инфекционные болезни влагалища: трихомониаз и бактериальный вагиноз. Симптомы бактериального вагиноза, как правило, возникают на первой неделе менструации и проходят с окончанием цикла. Иногда рецидив бактериального вагиноза следует за рецидивом вагинального кандидоза.

Для острой формы трихомониаза характерен зуд и выраженное жжение. При этом, как правило, выделения более обильные, пенистые и жидкие.

Показания к назначению

  • При терапии антибиотиками – появление поражения кожи и слизистых.
  • Хронические и острые стоматиты.
  • Воспаление и заболевание половых органов.
  • При анализе обнаружен фрагмент ДНК, специфичный для Candida albicans.

В результате клинической картины выделяют две формы: кандидоз кожи и слизистых (поверхностный) и кандидоз глубокий, при котором может развиться системная инфекция с появлением Candida в крови и поражением внутренних органов.

Диагностика глубокого кандидоза сопряжена с определенными трудностями, поскольку микробиологическое исследование крови на присутствие возбудителя очень часто дает отрицательный результат. Серологические тесты служат важным дополнением к методам микробиологической диагностики инвазивного кандидоза.

Лечение урогенитального кандидоза

Для лечения урогенитального кандидоза используют противогрибковые препараты, которые разделены на группы:

  • Полиены (Нистатин, Натамицин, Леворин).
  • Имидазолы (Изоконазол, Клотримазол, Бифоназол, Миконазол, Эконазол, Тиоконазол).
  • Триазолы (Итраконазол, Флуконазол).
  • Аллиламины (Тербинафин).
  • Трепараты различных химических групп (Гризеофульвин, Флуцитозин, Циклопирокс, Хлорнитрофенол).

Так же для терапии урогенитального кандидоза могут применяться препараты комбинированного действия: Клион Д, Нео-пенотран, Каедид-Б, Тержинан, Макмирор-комплекс и др. Через 10 дней после окончания лечения необходимо провести контрольное бактериологическое исследование. Необходимо также пролечить полового партнера, в том случае если присутствуют признаки заболевания.

В терапии вульвовагинального кандидоза используют местные антисептики:

  • раствор борной кислоты, раствор соды, тетрабората натрия, марганцовокислого калия (для спринцеваний);
  • суппозитории – повидон-йодин (Вокадин, Бетадин, Йодоксид) – на ночь;
  • капсулы вагинальные (Борная кислота 600 мг/сутки);
  • кремы кортикостероидные (1 и 2 классов).

Препараты Флуконазола считаются «золотым стандартом» при лечении кандидозом. Также применяются Итраконазол и Кетоконазол.

Во время беременности использовать системные препараты не рекомендуется.

Хочется отметить, что при лечении хронического кандидоза, предлагают операцию – круговое иссечение крайней плоти.

После операции обрезания головка остается постоянно открытой и сухой, поэтому грибам рода Candida трудно прикрепиться к коже головки и полового члена и размножаться, вызывая воспалительные процессы.

После обрезания обычно все симптомы кандидоза проходят и, как правило, не возобновляются.

Диета для больных кандидозом

Рекомендуется употреблять в пищу йогурты, в которых содержатся живые кисломолочные культуры. Также необходимо употреблять продукты, которые обладают противогрибковым действием: чеснок, острый красный перец, прополис, ягоды и листья брусники, грейпфрут, масло чайного дерева. Ограничить необходимо употребления в пищу продуктов, содержащих дрожжи: выпечку дрожжевую, сыры с плесенью и пр.

Источник: http://kandidoz.org/urogenitalnyj-kandidoz

Рецидивирующий урогенитальный кандидоз: особенности диагностики и лечения — Лекарственный справочник ГЭОТАР

А.М. САВИЧЕВА, д.м.н., профессор, Е.В. ШИПИЦЫНА, д.б.н., Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, Санкт-Петербург

Кандидозный вульвовагинит является самым распространеннным проявлением урогенитального кандидоза. Заболевание широко распространено среди женщин репродуктивного возраста. В 5-10% случаев заболевание имеет рецидивирующую форму. В статье обсуждаются вопросы диагностики и терапии урогенитального кандидоза, особое внимание уделено проблемам рецидивирующего кандидозного вульвовагинита.

Урогенитальный кандидоз — широко распространённое заболевание, которое может возникать у лиц обоего пола, но наиболее часто поражает женщин репродуктивного возраста. Согласно международной классификации Х пересмотра (2007) выделяют: — В37.3 Кандидоз вульвы и вагины. — В37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций.

Эксперты предлагают следующую клиническую классификацию: — спорадический урогенитальный кандидоз (наблюдается у пациентов с нормальными показателями иммунитета и характеризуется клиническим течением средней тяжести), — рецидивирующий урогенитальный кандидоз (характеризуется наличием 4 и более эпизодов урогенитального кандидоза в течение 1 года).

Кандидозное поражение слизистой оболочки вульвы и влагалища — кандидозный вульвовагинит (КВВ) — самая распространенная форма урогенитального кандидоза. Частота регистрации КВВ за последние 10 лет почти удвоилась и в настоящее время составляет 30-45% в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища.

По данным исследователей, 70-75% женщин в течение жизни имеют хотя бы один эпизод КВВ, при этом в 5-10% случаев заболевание становится рецидивирующим.

КВВ редко встречается у девочек до наступления менархе, однако к 25 годам уже около 50% женщин, а к началу периода менопаузы — около 75% женщин имеют хотя бы один диагностированный врачом эпизод заболевания. Также известно, что КВВ почти не встречается в постменапаузе, за исключением женщин, получающих заместительную гормональную терапию [1-3].

Наряду с клинически выраженным заболеванием существует бессимптомная колонизация влагалища дрожжеподобными грибами. Следует подчеркнуть, что около 20% здоровых женщин являются носителями дрожжеподобных грибов во влагалище, что не требует лечения.

Читайте также:  Контагиозный моллюск на теле человека, фото

Возможно также кандидозное поражение органов мочевыделительной системы (уретрит, цистит, пиелонефрит). Согласно современным классификациям, урогенитальный кандидоз не относится к инфекциям, передаваемым половым путем, что, однако, не исключает возможности возникновения кандидозного баланопостита у мужчин — половых партнёров женщин с КВВ [1-3].

Этиология

Дрожжеподобные грибы рода Candida широко распространены в природе. У людей они часто контаминируют кожные покровы и слизистые оболочки.

Факторами риска, способствующими развитию кандидозного воспалительного процесса, являются гормональный дисбаланс, нарушения системного и местного иммунитета, изменения нормального микробиоценоза полостей вследствие нерационального применения антибактериальных препаратов и пр.

Грибы рода Candida преимущественно колонизируют органы желудочно-кишечного тракта, в разных отделах которого в 50—60% наблюдений обнаруживаются несколько видов дрожжеподобных грибов. Кандиды обнаруживают в полости рта у 30% взрослых женщин. Считается, что орогенитальные половые контакты способствуют колонизации половых органов мужчин грибами рода Candida [2, 3].

При исследовании вагинального отделяемого больных кандидозным вульвовагинитом наиболее часто обнаруживают вид Candida albicans (около 70—90%). Другие виды рода Candida — C. tropicalis, C. parapsilosis, C. kefir, C. krusei, C. lusitaniae, C. guilliermondii, C. glabrata, C.

lambica выделяются в 10—30% наблюдений. В последние годы C. glabrata описан как возбудитель нозокомиальных инфекций. Грибы C. glabrata, характеризующиеся отсутствием способности образовывать псевдомицелий, также могут быть комменсалами слизистых оболочек человека. Доля выделения C.

glabrata среди других видов Candida spp. из полости рта, влагалища, кишечника и фекалий достигает 9% наблюдений. Кандидозная инфекции, ассоциированная с C.

glabrata, имеет преимущественно эндогенный характер, однако возможно и экзогенное инфицирование из внешней среды: почва, вода, экскременты, некоторые пищевые продукты и др. [2, 3].

Клиническая картина

КВВ характеризуется образованием на гиперемированной слизистой оболочке вульвы и влагалища беловатого налета. Появляются характерные крошковатые «творожистые» белые выделения. Больных беспокоит мучительный зуд и жжение. Возможно жжение вульвы при мочеиспускании и болезненность при половом контакте.

Поражение вульвы и влагалища дрожжеподобными грибами отличается большим упорством и склонностью к рецидивам. При рецидивирующем КВВ может наблюдаться сухость, атрофичность, лихенификация в области поражения, скудные беловатые вагинальные выделения.

К осложнениям урогенитального кандидоза у женщин относится развитие ВЗОМТ, возможно вовлечение в патологический процесс мочевыделительной системы (уретроцистит).

На фоне урогенитального кандидоза возрастает частота развития осложнений течения беременности, а также увеличивается риск анте- или интранатального инфицирования плода. Кандидоз плода может привести к его внутриутробной гибели и преждевременным родам.

У новорожденных кандидоз может протекать в виде локализованной инфекции (конъюнктивит, омфалит, поражение ротовой полости, гортани, легких, кожи) и диссеминированного поражения, развившегося в результате кандидемии. В послеродовом периоде у женщин возможно развитие кандидозного эндометрита [1-3].

Диагностика

Для диагностики урогенитальной кандидозной инфекции применяют микроскопические и культуральные методы с выделением дрожжеподобных грибов, их видовой идентификацией, определением чувствительности грибов к антимикотическим препаратам, молекулярно-биологические методы (ПЦР) [3].

Необходимо помнить о возможности быстрого размножения гриба и начинать исследование как можно скорее после асептического взятия материала. Для взятия материала используется вагинальный тампон или инокуляционная петля 10 мкл. Забор материала производят из влагалищного свода и боковых стенок влагалища.

Для микроскопического исследования материал помещается на два предметных стекла, для культуральной и молекулярно-биологической диагностики — в специальную транспортную среду.

Микроскопический метод предпочтителен для постановки диагноза урогенитального кандидоза, поскольку у 20% здоровых женщин во влагалище присутствуют кандиды, которые дадут рост при культуральном исследовании, что может привести к необоснованной постановке диагноза.

Для микроскопии используют неокрашенные препараты, а также препараты, окрашенные по Граму, по Романовскому-Гимзе, метиленовым синим. В основе диагноза лежит обнаружение элементов гриба: единичных почкующихся клеток, псевдомицелия, других морфологических структур (бластоконидии, псевдогифы).

Культуральный метод необходим при хроническом рецидивирующем течении заболевания, для идентификации дрожжеподобных грибов (особенно для выявления видов, не относящихся к C.

albicans), при изучении действия лекарственных антимикотических препаратов, при атипичном течении заболевания, когда исключена этиологическая роль других возможных возбудителей. Необходимость видовой идентификации возбудителя в практическом отношении обусловлена устойчивостью некоторых видов Саndidа к антимикотическим препаратам.

Для подтверждения диагноза рецидивирующего КВВ необходимо выделение микроорганизма в культуре с идентификацией редких видов, особенно C. glabrata. C. glabrata и другие виды Candidia, не относящиеся к виду C. albicans, выделяются у 10-20% пациентов с рецидивирующим КВВ, при этом C.

glabrata не формирует псевдогифы или гифы и поэтому трудно визуализируется при использовании микроскопического метода. Традиционные схемы терапии не так эффективны в отношении этих видов по сравнению с C. albicans [3-4].

Молекулярно-биологические методы (ПЦР) направлены на обнаружение специфических фрагментов ДНК и/или РНК и могут быть использованы для видовой идентификации грибов рода Candida.

Необходимость видовой идентификации возбудителя в практическом отношении обусловлена устойчивостью некоторых видов Саndidа к антимикотическим препаратам. Высокочувствительны и специфичны.

Имеют ограничения из-за возможного присутствия дрожжеподобных грибов в норме.

Лечение

Для назначения рационального лечения необходимо учитывать клиническую форму кандидоза, его распространенность и выявленные предрасполагающие факторы (общие и местные). При наличии явных клинических проявлений этого заболевания лечение может быть назначено без дополнительного лабораторного обследования.

В случае рецидивирования процесса необходимо проведение лабораторного исследования с определением чувствительности кандид к антимикотическим препаратам.

Принципы лечения урогенитального кандидоза должны быть следующие: эрадикация возбудителя, устранение факторов риска, устранение факторов аллергизации, укрепление неспецифической иммунологической реактивности организма. Схемы терапии урогенитального кандидоза представлены в таблице.

При спорадическом КВВ противогрибковые производные азола (флуконазол, клотримазол и др.) и полиеновые антибиотики (натамицин) чаще применяют наружно в соответствующих формах: свечах, вагинальных шариках, вагинальных таблетках и креме со специальным аппликатором [1, 2, 4].

Таблица.

Схемы терапии урогенитального кандидоза

Лечение кандидоза вульвы и вагины — Натамицин вагинальные суппозитории 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней или — клотримазол вагинальная таблетка 200 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 3 дней или 100 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 7 дней или — клотримазол 1% крем 5 г 1 раз в сутки интравагинально перед сном в течение 7-14 дней или — итраконазол вагинальная таблетка 200 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 10 дней или — миконазол вагинальные суппозитории 100 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 7 дней или — бутоконазол 2% крем 5 г 1 раз в сутки интравагинально перед сном в течение 3 дней или — итраконазол 200 мг внутрь 1 раз в день в течение 3 дней или

— флуконазол 150 мг внутрь однократно

Лечение кандидозного баланопостита — Натамицин 2% крем 1-2 раза в сутки в течение 7 дней или — клотримазол 1% крем 2 раза в сутки в течение 7 дней или — миконазол 2% крем 2 раза в сутки в течение 7 дней или — итраконазол 200 мг внутрь 1 раз в день в течение 3 дней или

— флуконазол 150 мг внутрь однократно

Лечение рецидивирующего урогенитального кандидоза После основного курса терапии, включающего системный и местный антимикотики, рекомендуется проведение поддерживающей терапии в течение 6 мес. одним из препаратов: — флуконазол 150 мг перорально 1 раз в неделю или

— клотримазол 500 мг вагинальная таблетка один раз в неделю-

Лечение кандидоза, вызванного не Candida albicans — Mестная терпия азолами 7-14 дней — борная кислота 600 мг в желатиновых капсулах вагинально 1 раз в день 2 недели

— при необходимости — поддерживающая терапия нистатином в вагинальных свечах по 100 000 ЕД 1 раз в день

Лечение беременных Применяют местнодействующие антимикотические средства: — натамицин вагинальные суппозитории 100 мг 1 раз в сутки в течение 3—6 дней (разрешен к применению с 1-го триместра беременности); или

— клотримазол вагинальная таблетка 100 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 7 дней или 1% крем 5 г 1 раз в сутки интравагинально перед сном в течение 7 дней (разрешен к применению у беременных со 2-го триместра)

При рецидивирующем КВВ используется более длительный курс интенсивной терапии с применением флуконазола — местная терапия в течение 7-14 дней или 3 дозы по 150 мг перорально с интервалом в 3 дня [1, 2, 4]. Также при рецидивирующем кандидозном вульвовагините рекомендуется проведение поддерживающей терапии в течение 6 мес.

: 150 мг флуконазола перорально каждую неделю. Эффективность данного подхода для профилактики рецидивирующего КВВ подтверждена в недавно проведенном метаанализе [5]. Если пероральный прием невозможен, назначают местную терапию перемежающимися курсами.

Считается, что у 30-50% женщин возникают рецидивы при прекращении поддерживающей терапии [4].

Для лечения рецидивирующего КВВ, ассоциированного с дрожжеподобными грибами, не относящимися к виду C. albicans, предлагается терапия с использованием борной кислоты [4, 6].

Данные литературы подтверждают, что борная кислота является безопасным недорогим альтернативным препаратом для лечения рецидивирующего КВВ, вызванного кандидами, не относящимися к виду C. albicans [6]. Эффективность рутинного лечения половых партнеров является спорным вопросом.

Научными исследованиями, проведенными на основании принципов доказательной медицины, установлено, что частота рецидивов урогенитального кандидоза у женщин не зависит от проведенного профилактического лечения половых партнеров.

При развитии у полового партнера женщины явлений кандидозного баланопостита и уретрита целесообразно проведение обследования и при необходимости — лечения [1, 4].

Заключение

Рецидивирующая форма КВВ встречается в 5—10% случаев. Для подтверждения диагноза рецидивирующего КВВ необходимо выделение микроорганизма в культуре с идентификацией редких видов, особенно C.

glabrata, т. к. традиционные схемы терапии не так эффективны в отношении этих видов.

При лечении рецидивирующего КВВ требуется более длительный курс интенсивной терапии и проведение поддерживающей терапии.

Литература

1. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Клинические рекомендации по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями. Москва: Деловой экспресс, 2012, 112 с.

2. Савичева А.М. Диагностика и лечение урогенитального кандидоза. Трудный пациент, 2006, 4(9): 28-32.

3. Савичева А.М., Кисина В.И., Соколовский Е.В. и др. Кандидозный вульвовагинит. Методические рекомендации для врачей. СПб: Изд-во Н-Л, 2009, 88 с.

4. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2010. MMWR, 2010, 59 (RR-12).

5. Rosa MI, Silva BR, Pires PS, et al. Weekly fluconazole therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis: a systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol., 2013, 167(2): 132-136.

6. Iavazzo C, Gkegkes ID, Zarkada IM, Falagas ME. Boric acid for recurren vulvovaginal candidiasis: the clinical evidence. J Womens Health (Larchmt), 2011, 20(8): 1245-1255.

Источник: http://www.lsgeotar.ru/news/8519.html

Ссылка на основную публикацию